美国旧金山和中国苏州2021年12月24日 /美通社/ -- 信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售用于治疗肿瘤、代谢疾病、自身免疫等重大疾病的创新药物的生物制药公司，今日宣布国家药品监督管理局（NMPA）已经正式受理创新PD-1抑制剂达伯舒^®（信迪利单抗注射液）联合贝伐珠单抗及化疗治疗经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗失败的EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（nsqNSCLC）的新适应症上市申请（sNDA）。

此次sNDA是基于一项随机、双盲、多中心III期临床研究（ORIENT-31）-- 达伯舒® （信迪利单抗注射液）联合或不联合贝伐珠 单抗以及化疗治疗经EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变的局部晚期或转移性nsqNSCLC基于独立数据监察委员会（IDMC）进行的第一次期中分析，达伯舒® （信迪利单抗注射液）联合贝伐 珠单抗 及化疗组（试验组A）对比安慰剂联合化疗组（对照组C）显著延长了患者的中位无进展生存期(mPFS)，达到预设的优效性标准此外，试验组A对比对照组C的关键次要疗效终点客观缓解率（ORR）、 缓解持续时间（DOR） 均有提高，数据尚未成熟试验组A对比达伯舒®（ 信迪利单抗注射液）联合化疗组（试验组B）也观察到PFS数值上的提升（基于IRRC评估）试验组B对比对照组C亦显示PFS获益趋势，数据尚未成熟安全性特征与既往报道的信迪利单抗、贝伐 珠单抗相关临床研究结果一致，无新的安全性信号信迪利单抗联合或不联合贝 伐珠单抗以及化疗治疗显示出良好的耐受性ORIENT-31的研究结果已于2021年11月ESMO Virtual Plenary上以口头报道形式发布。

ORIENT-31研究的主要研究者，上海市胸科医院肿瘤科陆舜教授表示：“在中国，肺癌发病率和死亡率均位居所有恶性肿瘤的首位，其中非鳞状NSCLC患者中约有约为40%-50%携带EGFR突变该类患者一线治疗首选EGFR-TKI，然而EGFR-TKI治疗后期耐药问题不可避免，属于未被满足的疾病需求领域ORIENT-31是全球首个前瞻性、双盲3期研究证实免疫联合抗血管生成药物及化疗可以使该部分群体无进展生存获益得到延长，期待这一研究的成功能够为广大EGFR-TKI耐药的非鳞状NSCLC患者的治疗带来新的选择”

信达生物高级副总裁周辉博士表示：“尽管免疫治疗已经在多个瘤种斩获适应症，然而在驱动基因阳性的肿瘤患者上一直鲜有突破信迪利单抗联合贝伐珠单抗及化疗治疗经EGFR-TKI标准治疗失败的EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC的申请获得NMPA正式受理，意味着信迪利单抗在多个大癌种适应症上的探索取得又一重要进展我们将积极配合监管机构，希望推动该适应症早日获批，惠及更多肺癌患者”

关于EGFR突变非鳞状NSCLC

肺癌是全球死亡率最高的恶性肿瘤，其发病率位居全球恶性肿瘤发病率的第二位在所有肺癌中非小细胞肺癌（NSCLC）大约占80%至85%，约70%的NSCLC患者在诊断时已是不适于手术切除的局部晚期或转移性疾病中国NSCLC患者中约70%为非鳞状非小细胞肺癌，其中EGFR突变的非鳞状非小细胞肺癌患者大约占40%至50%，该类患者一线标准治疗推荐三代EGFR-TKI，或一、二代EGFR-TKI，但在EGFR-TKI治疗进展后的治疗选择及疗效仍十分有限，存在着巨大的未满足的临床需求。

关于ORIENT-31研究

主要研究终点为BIRRC根据RECIST v1.1标准评估的无进展生存期，次要研究终点包括总生存期（OS）、研究者根据RECIST v1.1标准评估的无进展生存（PFS）、客观缓解率（ORR）和安全性等。

研究允许入组的受试者包括：一、二代EGFR TKI治疗进展且T790M阴性受试者，一、二代EGFR TKI治疗进展后T790M阳性且接受三代EGFR TKI治疗进展受试者，以及一线接受三代TKI治疗进展受试者。

受试者按照1:1:1随机入组，分别接受达伯舒®+贝伐珠单抗 +培美曲塞+顺铂（试验组A），或达伯舒®+安慰剂2+培美曲塞+顺铂（试验组B），或安慰剂1+安慰剂2+培美曲塞+顺铂（对照组C），联合治疗4周期后，分别继续接受达伯舒®+贝伐 珠单抗+培美曲塞、达伯舒+安慰剂2+培美曲塞、安慰剂1+安慰剂2+培美曲塞维持治疗，直至疾病进展、毒性不可耐受或其他需要终止治疗的情况共计划入组480例至第一次期中分析数据截止日，共计入组444例患者。

关于信迪利单抗

信迪利单抗，中国商品名为达伯舒®（信迪利单抗注射液），是信达生物制药和礼来制药共同合作研发的具有国际品质的创新PD-1抑制剂药物信迪利单抗是一种人类免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体，能特异性结合T细胞表面的PD-1分子，从而阻断导致肿瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受体配体1（Programmed Death-Ligand 1, PD-L1）通路，重新激活淋巴细胞的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的目前有超过二十多个临床研究（其中10多项是注册临床试验）正在进行，以评估信迪利单抗在各类实体肿瘤和血液肿瘤上的抗肿瘤作用。

信迪利单抗已在中国获批四项适应症并成功纳入中国国家医保目录，包括：

• 用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤；
• 联合培美曲塞和铂类化疗用于EGFR或ALK阴性的晚期非鳞状NSCLC的一线治疗；
• 联合吉西他滨和铂类化疗适用于不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状NSCLC的一线治疗；
• 联合达攸同^®（贝伐珠单抗注射液）用于既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗。

另外，信迪利单抗有三项适应症的上市申请已获中国药品监督管理局（NMPA）受理审评，包括：

• 联合顺铂和紫杉醇/顺铂和5-氟尿嘧啶用于晚期或转移性食管鳞癌的一线治疗；
• 联合奥沙利铂和卡培他滨一线治疗不可切除的局部晚期、复发性或转移性胃及胃食管交界处腺癌；
• 联合贝伐珠单抗及化疗用于表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗失败的EGFR突变非鳞状非小细胞肺癌。

信迪利单抗另有两项临床试验达到研究终点，包括：

• 单药用于晚期/转移性食管鳞癌二线治疗的二期临床研究；
• 单药用于含铂化疗失败的晚期鳞状非小细胞肺癌二线治疗的三期临床研究。

2021年5月，信迪利单抗联合培美曲塞和铂类用于非鳞状NSCLC一线治疗的上市申请已获美国FDA正式受理审评。

关于达攸同^®（贝伐珠单抗）

达攸同^®为贝伐珠单抗注射液生物类似药，又名重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液。VEGF是一种血管生成过程中重要的因子，在多数人类肿瘤内皮细胞中过度病理表达。抗VEGF抗体，可以高亲和力地选择性结合VEGF，通过阻断VEGF与其血管内皮细胞表面上的受体结合，阻断PI3K-Akt/PKB和Ras-Raf-MEK-ERK等信号通路的传导，从而抑制血管内皮细胞的生长、增殖、迁移以及血管新生，降低血管渗透性，阻断肿瘤组织的血液供应，抑制肿瘤细胞的增殖和转移，诱导肿瘤细胞凋亡，从而达到抗肿瘤的治疗效果。原研药贝伐珠单抗注射液自上市以来，全球已获批其用于治疗包括非小细胞肺癌、转移性结直肠癌、胶质母细胞瘤、肾细胞癌、宫颈癌、卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌等多个实体瘤，其显著的疗效和良好的安全性已得到普遍认可。在中国，达攸同^®已获批包括晚期非小细胞肺癌、转移性结直肠癌、成人复发性胶质母细胞瘤和肝细胞癌治疗等适应症。

关于信达生物

“始于信，达于行”，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的理想和目标信达生物成立于2011年，致力于开发、生产和销售用于治疗肿瘤、自身免疫、代谢疾病等重大疾病的创新药物2018年10月31日，信达生物制药在香港联合交易所有限公司主板上市，股票代码：01801。

自成立以来，公司凭借创新成果和国际化的运营模式在众多生物制药公司中脱颖而出建立起了一条包括26个新药品种的产品链，覆盖肿瘤、代谢疾病、自身免疫等多个疾病领域，其中7个品种入选国家“重大新药创制”专项公司已有6个产品（信迪利单抗注射液，商品名：达伯舒®，英文商标：TYVYT®贝伐珠单抗生物类似药，商品名：达攸同®，英文商标：BYVASDA®阿达木单抗生物类似药，商品名：苏立信®，英文商标：SULINNO®利妥昔单抗生物类似药，商品名：达伯华®，英文商标：HALPRYZA®pemigatinib口服抑制剂，商品名：达伯坦®，英文商标：PEMAZYRE®奥雷巴替尼片，商品名：耐立克®）获得批准上市，信迪利单抗在美国的上市申请获FDA受理，5个品种进入III期或关键性临床研究，另外还有15个产品已进入临床研究。

信达生物已组建了一支具有国际先进水平的高端生物药开发、产业化人才团队，包括众多海归专家，并与美国礼来制药、Adimab、Incyte、MD Anderson 癌症中心和韩国Hanmi等国际合作方达成战略合作信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求详情请访问公司网站：或公司领英账号。

声明：

1. 该适应症为研究中的药品用法，尚未在中国获批；

2. 信达不推荐任何未获批的药品/适应症使用；

3. 仅供医疗卫生专业人士交流使用。

前瞻性声明

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